在穿越火线手游中，以下角色被认为是最难打的：
三头龙：
作为最近出现的世界boss，三头龙的技能套路非常深，包括随机掉落难以躲避的“天火”，滚动到玩家身后才爆炸的火球，以及先将玩家冰冻再电死的技能组合等。玩家需要站在场地中心位置，灵活游走，根据三头龙的技能循环见机行事，并且需要灵活切换武器和走位。
冰火巨蜥：
作为老牌世界boss，冰火巨蜥具有极高的生存能力和强大的攻击力。它的技能包括冰球冲击和召唤“小弟”，玩家需要熟悉这些技能的空隙，并找准参照物来躲避。使用高穿透力武器的玩家可以通过同时射击小怪和boss来提高伤害输出。
灵狐者：
灵狐者被认为是女性角色中最难打的一个，因为她的身形较瘦，移动速度快，中远距离攻击难度较高。玩家需要具备一定的技术才能有效地击中她。
猎狐者：
猎狐者因为身体较小，爆头率很低，且移动速度快，使得她在中远距离攻击中非常难以对付。玩家需要具备较高的技术水平和反应速度才能有效地应对她的攻击。
综合来看，三头龙和冰火巨蜥作为世界boss，其难度主要在于其复杂的技能组合和高强度的攻击。而灵狐者和猎狐者作为角色，其难度则主要在于其独特的移动特性和攻击方式，需要玩家具备较高的技术水平和战术策略。