逆水寒手游中，玩家可以选择以下门派：
血河：
擅长使用枪系武器近身战斗，打出一道血色的道路。
碎梦：
擅长使用前行和短兵进行输出，能对敌人造成高额暴击。
铁衣：
耐久性强、防御能力非常好，因此被大家称为逆水寒中的坦克。
神相：
主要以魔法攻击，在战斗过程中，使用琴弦进行远距离攻击，有着非常广泛的攻击范围。
素问：
作为治疗门派，使用红丝带为武器，给队友提供治疗和伤害强化效果。
九灵：
主要以召唤为主，通过操作不同类型宠物进行战斗。
玄机：
虽然没有强大的输出能力，但有着不错防御和持续输出。
龙吟：
能在两种形态中自由切换，玩家可以自己选择。
此外，还有两个隐士门派：
龙门客栈：
进入刑部大牢找到郑七与之对话，走到深处触发奇遇，完成奇遇后与张三对话，跟随指引加入龙门客栈门派。
相思门：
前往杭州（1017,942），对队友使用趣味技能“风摇筝”触发奇遇，完成奇遇并根据指引解锁加入。
平天门：
前往次周绯云或鹿同栖触发奇遇，完成后即可解锁门派。
丐帮：
前往汴京虹街乞讨触发专属任务，乞讨为游戏中的江湖趣味技能，完成任务后即可加入丐帮门派。
无根门：
男性职业需要到素问处自宫，前往甜水巷东侧寻找路岐人触发任务，使用摄阳伞夺取三名男性路人的魂魄，完成任务后交给门主即可加入。
建议新手玩家选择操作简单、输出能力较高的门派，如神相或素问。有一定操作能力的玩家可以考虑选择碎梦或龙吟，这两个门派的输出能力都很强，但对玩家的操作性能要求较高。